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Documento AASLD che fornisce raccomandazioni pratiche per diagnosi, follow-up e trattamento della PSC, includendo la gestione del rischio e l’approccio al colangiocarcinoma.

Gli autori sviluppano e validano esternamente un “UDCA Response Score” basato su variabili pre-trattamento per predire la risposta biochimica a UDCA a 12 mesi nella PBC (definita come ALP <1,67×ULN). Il modello mostra buona accuratezza predittiva (AUC ~0,83 nella coorte di validazione) e correla con caratteristiche istologiche di danno biliare/fibrosi, proponendosi per anticipare l’identificazione dei non-responder candidabili a terapia di seconda linea.

Nel trial ELMWOOD (12 settimane), 68 adulti con PSC sono stati randomizzati a elafibranor 80 mg, 120 mg o placebo: elafibranor è risultato ben tollerato e ha ottenuto maggiori miglioramenti biochimici rispetto al placebo, con riduzioni di ALP più marcate (dose-response a favore di 120 mg). I marker di fibrosi (ELF) hanno mostrato tendenza alla stabilizzazione/miglioramento rispetto al placebo.

Trial di fase II, doppio cieco (12 settimane) in adulti con PBC con risposta incompleta a UDCA: elafibranor 80 mg o 120 mg vs placebo. Elafibranor ha ridotto significativamente ALP e migliorato endpoint biochimici compositi rispetto al placebo, senza indurre/peggiorare il prurito e con eventi avversi per lo più lievi-moderati.

Le linee guida EASL sintetizzano le evidenze per una gestione strutturata, personalizzata e a lungo termine della PBC, fornendo criteri diagnostici e raccomandazioni terapeutiche per ottimizzare gli outcome. Il documento include inoltre indicazioni su monitoraggio, stratificazione del rischio e gestione delle complicanze e dei sintomi.

In una grande coorte di bambini con ALGS, livelli più alti di acidi biliari sierici (SBA) si associano a peggiori outcome epatici, mentre SBA più bassi predicono migliore native liver survival ed event-free survival. Pur senza uso di IBAT-inibitori nei pazienti studiati, i risultati supportano l’idea che ridurre gli acidi biliari possa tradursi in benefici clinici rilevanti.

Review rivolta ai clinici dell’adulto che sintetizza la gestione dell’ALGS dopo la transizione dall’età pediatrica, evidenziando la variabilità fenotipica e la necessità di sorveglianza a lungo termine delle complicanze epatiche ed extraepatiche. Propone un framework diagnostico per sospetto ALGS nell’adulto e discute aspetti chiave nella valutazione di eleggibilità al trapianto di fegato e nelle opzioni terapeutiche per la colestasi/prurito.

In una coorte multicentrica di 130 pazienti con deficit di FIC1 (ATP8B1), la sopravvivenza con fegato nativo è risultata <50% a 18 anni e non è stata associata al numero di mutazioni tronche previste. Gli acidi biliari sierici all’esordio si correlavano negativamente con la sopravvivenza; la derivazione biliare chirurgica riduceva gli acidi biliari e tendeva ad associarsi a migliore outcome, soprattutto se i valori post-intervento scendevano sotto soglie più basse.

Questa review affronta le principali sfide diagnostiche e terapeutiche delle colestasi genetiche nell’adulto, distinguendo tra colestasi primaria e colangiopatie, e proponendo un percorso diagnostico che include analisi genetica e istologia quando l’eziologia rimane incerta. Viene inoltre discusso il ruolo emergente delle terapie che interrompono la circolazione enteroepatica degli acidi biliari, così come l’importanza di un approccio multidisciplinare per la gestione clinica.

In 62 bambini con PFIC1/2, odevixibat (40 o 120 μg/kg/die) ha aumentato significativamente le risposte sul prurito e ottenuto una risposta su acidi biliari sierici rispetto al placebo a 24 settimane; gli eventi avversi più frequenti includevano diarrea/evacuazioni frequenti. Nel complesso, il farmaco è risultato generalmente ben tollerato e rappresenta un’opzione farmacologica per interrompere la circolazione enteroepatica degli acidi biliari.

Gli autori descrivono 3 bambini con colestasi progressiva e prurito refrattario trattati con odevixibat come terapia aggiuntiva. Due casi (AKR1D1 e ABCB4) hanno avuto un miglioramento marcato di acidi biliari sierici e prurito; il terzo (PKHD1/PKHD2) ha avuto beneficio limitato, verosimilmente per malattia più severa, senza effetti collaterali rilevanti.

Le linee guida di pratica clinica della European Association for the Study of the Liver (EASL) forniscono raccomandazioni evidence-based per la diagnosi, gestione e trattamento delle malattie colestatiche epatiche genetiche, affrontando test genetici, approcci diagnostici, trattamento del prurito e raccomandazioni per clinici che seguono pazienti con colestasi ereditarie sia pediatriche che adulte.

Si tratta di una lettera di risposta/commento relativa a un articolo su PFIC 7 trattato con odevixibat, in cui si discute del miglioramento del prurito e di parametri biochimici osservati con l’inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari.

In una serie di casi pediatrici con PFIC-4 (mutazioni in TJP2), l’inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari odevixibat ha determinato significative riduzioni dei livelli di acidi biliari e del prurito, con miglioramento clinico complessivo. I risultati supportano l’efficacia e la sicurezza di odevixibat come terapia sintomatica nelle colestasi genetiche da TJP2.

Una donna di 36 anni con storia di colestasi (inclusa colestasi intraepatica in gravidanza e successivo ittero colestatico severo) presenta un profilo anomalo alla elettroforesi capillare compatibile con bisalbuminemia acquisita. Gli autori dimostrano che l’anomalia è dovuta a un complesso albumina–acidi biliari, rilevabile in CE ma non in gel; dopo trattamento con odevixibat e riduzione degli acidi biliari, il reperto scompare.